动量治疗,靠谱还是玄学?!

2021-11-15 07:53 来源:南昌男科医院

知道到胃癌用制剂,大家小脑之前浮现出新的大多是开刀、超声、复发。以致于月所的就是特异性用制剂、免疫细胞用制剂,这都是最时尚的用制剂手段了。如果我知道运用做电阻用制剂,你和信么?不管什么流行病学分期的测试者,不管携带哪种基因突变,只要给胃癌病变以致于一个看见,摸不着的“电互联网”,就能有效性“”细胞内癌巨噬细胞,阿司匹林比超声,复发,免疫细胞用制剂....都要小,用制剂期间实质上可以出新现异常生活,你时会坚和信吗?

2000年,以色列教授Yoram Palti为了让他在生物体物理学的深入学术研究深入研究出新一种全新的用制剂对等的技术开发,这种技术开发时会肃清巨噬细胞,同时对卫生巨噬细胞不必任何阿司匹林, 这项黑科技的全称叫用制剂电阻(Tumor Treating Fields,通称电阻化学疗法或者TTF)。

事实上,有关电阻化学疗法,早先20年,接下来有深入研究,还包括从用制剂机制,以及流行病学深入研究上都。若再往前仰,在30多年前,还有换用静电用制剂的,但是先前不必继续,却是曾经静电场数值太小了。

电阻用制剂的历史文化

20世纪六七十年代。彼时深入研究者只是测试者电阻对活体巨噬细胞质的因素,80年代,人们已开始尝试生物体化学化学疗法抗癌的文书工作。此前,交流生物体化学化学疗法( Electrochemical treatment,通称EChT)在血管刺毛用制剂应用领域有尤其实践中技术的发展,而运用做生物体化学作法用制剂胃癌,是瑞典科学家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,瑞典卡洛琳斯卡现代医学院诺贝尔的委员时会主席)的发明。

双带于1978年运用做生物体化学化学疗法用制剂人体冠心病肝癌,1983年,他月初创办者人体生物体闭合电路论者(biologically closed electric circuits,通称BCEC)。1987年,双带到华北地区讲学。根据国家科学技术开发奖赏办公室的公开场合数据,曾经双带将涉及专利化学疗法无偿转售给华北地区,他还因此获2001年之前华人民共和国国际科学技术开发共同奖。

毗邻北平的之前日友好医院,是欧美第一家技术的发展电复发技术开发用制剂胃癌的诊疗,从1987年到1991年,极其少有200家医院技术的发展生物体化学化学疗法用制剂了上千名胃癌病变[2] ,到2003年,华北地区极其少有15000名良性或恶性病变给予了生物体化学化学疗法。

生物体化学化学疗法的或许数学模型是交流电,其用制剂作法很比较简单:将时是负电阻实际上肺脏,并接下来写入很湿气交流电。至于这种方式为到底为何能杀掉癌巨噬细胞,诺登斯强姆的解释是: 对施特交流电激发, 所致一个 “恶搞的钙化” , 而后引发出新经生物体闭合电路的钙化更更进一步。 即由一个人为的原级爆发系统对转变为一个自身仰动的运转系统对 , 促成的钙化

好在,以BCEC为代表的交流生物体化学疗法并尚未在亚洲地区性仰动开来。西方世界已对化学疗法普遍谨慎并非毫无缘由,一上都,双带发明该化学疗法之前,缺乏流行病学深入研究和相符合试验之前,就实际上交予艺高人胆大的华北地区医疗界运用做;另一上都,人们对交流电冲击的催化反应长期以来缺少指明,这也是阻碍该化学疗法离开医疗界的一大原因

来自华北地区基础科学深入研究中心的李开华等人的深入研究知道明了,交流电阻能令癌巨噬细胞求生环境造成了生物体化学变化,造成pH值骤然变化,巨噬细胞质崩溃,巨噬细胞核溶化,先前造成癌巨噬细胞被害,也有深入研究表明,交流电阻也或许通过因素癌巨噬细胞的代谢和栖息于而实现抗癌功效。这些深入研究的刊登随之扭转了西方世界的论点,在2000年之前刊登的类动物试验之前论文之前,交流生物体化学疗法被视作为“有探讨前景”。

虽然欧美科研现代学界对交流电阻化学疗法极少担忧,但在来将化学疗法应用领域进步很慢速。

来将是小至巨噬细胞级别的用制剂技术开发。从20世纪80年代起,来将就尤其用做生物体技术开发应用领域,在巨噬细胞融合、基因转导等应用领域。来将主要做法是通过在电阻上增特电位,击穿巨噬细胞质以用制剂胃癌。

过去两百多年里,交流电、延时电用制剂等概念层出新不穷,但在“用制剂胃癌”这同桌上,没有人得到业内真时是认同,亦尚未通过宽松的流行病学深入研究测试者并得到真实世界尤其技术的发展。在民间“电疗”也长期以来以内幕形式而存在。

直到电阻用制剂的显现出新来。

电阻用制剂则并不是实际上运用做电阻,而是用电阻,所以该化学疗法在业内统称电阻用制剂(Tumor-Treating Fields,通称TTFields)。

“抗癌大魔互联网”如何癌巨噬细胞?!

当巨噬细胞变成癌巨噬细胞时,它们时会变动,造成它们不受控制地内斗并演化成统称的肿块。

电阻化学疗法通过统称换能器元件的粘性电阻贴附在表皮,时会演化成一张无形的“电互联网”,很难将很低数值,很低kHz但更多杀灭癌巨噬细胞的来将实际上引导到软组织,电阻遮盖之处,就像一张无形的“抗癌大魔互联网”一样,让所有癌巨噬细胞无处遁形。

事实上,电阻主要通过两种方式为“”癌巨噬细胞。

第一种,在癌巨噬细胞内斗的之前期,电阻因素复合体细胞内的演化成,造成生殖细胞除去异常,使癌巨噬细胞不必内斗在此之前凋亡;

第二种,在癌巨噬细胞内斗中期,电阻将电荷仰向内斗巨噬细胞颈部,冲击癌巨噬细胞结构,先前造成巨噬细胞被害。

这两种先前造成的结果就是癌巨噬细胞不必出新现异常内斗,然后巨噬细胞质就稀被害(这是巨噬细胞被害的一个标志特征)。

▲内斗不用完成,癌巨噬细胞稀、裂痕,被害

类动物巨噬细胞有丝内斗全更更进一步,平面图源:Wikipedia

其之前有两个该集至为最重要:之前期和后期(即上平面图的第三、第四阶段性)。这两个该集是复合体(黑色弧线)最清晰也最容易冲击的阶段性,源自植物的复发制剂物制剂和TTFields都着眼于冲击复合体,造成巨噬细胞内斗不必出新现异常透过(尽管二者起功用的整整点有所不同);

上平面图绿色外就是复合体了(平面图源:Wikipedia)

除此之外,在先前一个阶段性,因为较强的电阻主要集之前在癌巨噬细胞的内斗沟处,TTFields可引发巨噬细胞内物质向之前间有数,先前使癌巨噬细胞崩溃;

卡尔森等人在2004年刊登深入研究TTFields的首篇论文时附上的数学模型平面图:平面图B表示所致癌巨噬细胞内的巨噬细胞器和后含物发生电泳的场强差异。

特定参数的交变电阻(场强以内1~3V/cm,kHz以内100kHz~300kHz)只对内斗较慢速的癌巨噬细胞起功用,而对出新现异常巨噬细胞无害。

大家或许时会担心,出新现异常巨噬细胞也时会有丝内斗,那电阻化学疗法时会不必对出新现异常巨噬细胞有很小的挫伤?

巨噬细胞的电学性质与出新现异常巨噬细胞各有不同。与出新现异常巨噬细胞相对,巨噬细胞不具备相对较高的电学性质(导电性和电容率)。因此,与出新现异常巨噬细胞相对,巨噬细胞对外电阻相对更敏感性。有丝内斗更更进一步之前细胞内社交活动可以造成了高电位,因此在巨噬细胞内斗时巨噬细胞对外电阻的反应更特别是在,更不具备冲击性。电阻用制剂新设了更多很低数值和很低kHz的电阻,在有丝内斗更更进一步之前只因素巨噬细胞。

深入研究人员很慢速在容器之前测试者了他们的想法。对20种各有不同的癌巨噬细胞透过试验之前后,他们注意到这种电阻对所有的癌巨噬细胞都能起到抑止的功用。更最重要的是,这些用制剂电阻对内斗较慢的出新现异常巨噬细胞仅仅不必因素!

史无前可有!电阻化学疗法让六大对等刺毛预后统统缩减到!

2004年,首篇TTFields的主题论文刊登,2007年,TTFields即已通过欧盟CE证照;到2011年4月初,美国FDA首肯TTFields用做罹患粘液母巨噬细胞刺毛的用制剂;2015年10月初,更进一步被FDA首肯用做新诊断粘液母巨噬细胞刺毛的用制剂——各国医制剂当地政府对TTFields可谓大开方便之门。

电阻化学疗法自问世以来就得到了医疗界的尤其瞩目,不仅是因为其数学模型前所尚未闻,还因为这样一种正因如此般的技术开发并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实有效性的振奋人心的流行病学深入研究有效性率,获了美国FDA的首肯离开流行病学技术的发展。

迄今为止电阻化学疗法已被FDA首肯用做:

1.用制剂不必动开刀,角化之前晚期或冠心病恶性间皮刺毛(MPM)的病变,可与培美曲纳和铬类复发同时运用做。

2.用做一组织学断定的多形性粘液母巨噬细胞刺毛(GBM)的刚出生病变(22岁或以上)。

3.倡议替莫唑胺用做新诊断的粘液母巨噬细胞刺毛的病变的用制剂。

4.对于给予化学化学疗法后罹患性粘液刺毛,可实际上给予电阻化学疗法。

这种全新的化学疗法之所以号称是史无前可有的,是因为这种化学疗法不仅必要有效性,其奇特的抗癌数学模型更是适用做所有的对等。迄今为止,深入研究人员早就积极的对常见的对等刺毛筹划流行病学深入研究,其之前还包括发病率和被害率最高的非小巨噬细胞肝癌,非小巨噬细胞肝癌小脑移转到,胃癌已筹划三期流行病学深入研究,生殖细胞癌完成二期流行病学深入研究,慢速要离开三期试验之前,胃癌早就透过二期试验之前。这些胃癌都没有人取得了极其振奋人心的流行病学粗略估计数据。

Novocure公告了Optune的适应症研制时程。或许:Novocure官方的资讯

月所的深入研究还知道明了电阻还能使免疫细胞用制剂增效!文章刚刚刊登在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,小脑刺毛:五年预后上回6倍!(已获FDA首肯)

电阻化学疗法是一种很低kHz,很低数值的电阻技术开发,它时会精细的冲击处于短整整内斗期的癌巨噬细胞,尤其是粘液刺毛,这是一类内斗异常迅速的。

在月所公告的流行病学粗略估计数据知道明了,两星期5年的随访之前,无论卫生状况,年龄,男性以及较小,电阻化学疗法特复发一组使用寿命更长。五年预后高13%,复发一组仅为5%。

更最重要的是,电阻用制剂观感出新的功效与依从性密切涉及,当病变每天穿戴至少22全程,五年预后可增特至29.3%,仅仅是实际上运用做替莫唑胺五年总预后的6倍!并且,这种用制剂方式为仅仅不必放复发带来的阿司匹林,最常见的就是电阻片受伤害肺脏的皮疹。

电阻化学疗法被统称是小脑刺毛用制剂的转捩点!这是十多年来第一次,显现出新来了一种非实际上化学疗法,很难特别是在的大大提高小脑质母巨噬细胞刺毛病变的求生期!电阻用制剂极其少在十年内是粘液母巨噬细胞刺毛用制剂的仅有超越。这项深入研究结果刊登在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势获承认,并在2013年存储美国国立综合胃癌互联网络(NCCN)的《胃癌诊疗流行病学实践中月所》时,还包括专家、病人及家属都已对热情不高,业内对试验之前作法和先前结果还有些许担忧。

这篇有约29名作者倡议署名的深入研究,将695名患者分为两一组,一一组运用做默沙东研制的特异性制剂替莫唑胺(TMZ)复发,另一一组运用做替莫唑胺+电阻用制剂(TMZ+TTFields)倡议倡议化学疗法。试验之前结果知道明了,TTFields与复发的倡议运用做功效,比单用复发更长了近5个月初的求生期。

到2018年,新版的NCCN月所已将电阻用制剂归入1类力荐。这意味着,小脑粘液刺毛病变可以在开刀之前,通过“常规超声+同步和辅助TMZ 复发+电阻用制剂”更长使用寿命。

二,间皮刺毛:50%以上病变求生一年以上!(已获FDA首肯)

美国整整2019年5月初23日,FDA首肯了电阻化学疗法(NovoTTF-100L系统对)

与培美曲纳和铬类复发倡议用做不可动开刀,角化之前晚期或冠心病恶性胸膜间皮刺毛(MPM)病变的一线用制剂,这是15年来恶性间皮刺毛病变获批的首个化学疗法!

对于这种毁灭性哮喘来知道,这是史无前可有的巨大超越。这种非常罕见,与受伤害氧化铁有关,间皮刺毛病变的预后极其差,在大多数刊文的深入研究之前,之前位总求生期约为12个月初。迄今为止只有10%到20%的病变可以开刀动开刀,而15年来,不必开刀的病变只有一个选择,培美曲纳特顺铬是FDA首肯的不必动开刀病变的唯一化学疗法。不必特异性制剂,也不必免疫细胞抑止剂可以用。

此次获批是基于一项创新性仰拉试验之前的结果,代号为STELLAR,其之前给予电阻化学疗法(TTF)特复发的不必动开刀,角化之前晚期或冠心病恶性胸膜间皮刺毛(MPM)病变的大约总求生期(OS)达到了18.2个月初!其之前:

53名上皮样MPM病变的大约总求生期更长,达到了21.2个月初;

运用做电阻特复发的病变之前有至少一半(62名)病变在一年内即使如此活到;

72名病变的CT扫描知道明了哮喘控制率为97%,其之前40%的病变有外反应,57%的病变之前风牢固,3%的病变之前风成果。之前位无成果求生期为7.6个月初。

除了治果,这种化学疗法仅有的优势在于仅仅不必阿司匹林,大家都知道,不管是超声复发,还是近来更为精细的特异性和免疫细胞用制剂,都有着严重的阿司匹林,而电阻化学疗法由于奇特的抗癌数学模型,在没有人公告的各大流行病学深入研究粗略估计数据之前,还不必显现出新来过涉及连带政治事件。最主要阿司匹林是指甲激发。

三,肝癌:无成果求生期更长一倍!

瑞士温特平面图医院胃癌之前心的现代医学学秘书长Miklos Pless在2010年国家现代医学基金时会(ESMO)上刊登了最重要粗略估计数据:在瑞士的四个之前心透过一项仰拉二期流行病学深入研究,召募了42名之前风角化之前晚期和冠心病的NSCLC(IIIb-IV期)病变,这些病变之前复发失败,每天给予TTF用制剂12个全程,并倡议运用做培美曲纳(爱宁达,礼来公司),直到之前风恶化。

结果知道明了:

给予TTF倡议培美曲纳用制剂一组相对实际上培美曲纳用制剂大约活到整整为13.8 vs 8.3个月初;

倡议用制剂一年预后为57%,实际上培美曲纳用制剂只有30%;

当TTF倡议培美曲纳用制剂,无成果的活到整整增特了一倍多,达到了22-28周,实际上培美曲纳用制剂仅为12周!

唯一份文件的TTF用制剂阿司匹林是在用制剂位严重到之前度的指甲激发。

迄今为止,肝癌电阻化学疗法的三期流行病学深入研究([ LUNAR试验之前 ]-NCT02973789)没有人月初筹划,意在测试者电阻化学疗法(TTFields)与免疫细胞检查点抑止剂或多西制剂倡议用做非小巨噬细胞肝癌(NSCLC)病变的三线用制剂的必要性和有效性性。该试验之前预计召募534名病变,迄今为止早就国家、美国和特拿大多个之前心召募病变,想了解召募详情请的病变可以致和信亚洲地区医生互联网现代医学部(400-666-7998)。

四,胃癌:无成果求生期上回两倍!

之前晚期胃癌是一种难以用制剂的胃癌,在所有胃癌种类之前预后最很低,月所粗略估计的五年预后之前仅为9%,之前晚期哮喘病变的预后很最低2%。哮喘中期病变的大约求生期只有2个月初。尤其是如果病变一线用制剂耐制剂后,三线和三线用制剂的功效不仅较差,并且非常少有病变能耐受新标准mg的用制剂,流行病学之前有鉴于新的用制剂方案。

PANOVA试验之前是一项创新性的仰拉深入研究,测试者电阻化学疗法对之前晚期胃癌病变的可行,必要性和更进一步,这些病变的不必通过开刀动开刀,并且在之前尚未给予复发或放射用制剂。

该试验之前纳入了40可有之前晚期胃癌病变,其之前20可有给予电阻化学疗法特吉西他平野,20可有给予了电阻化学疗法特吉西他平野和nab-制剂。主要起点是必要性。次要起点还包括无成果求生期和总求生期。

电阻化学疗法+吉西他平野用制剂的之前晚期胃癌病变之前位无成果求生期为8.3个月初,之前位总求生期为14.9个月初,在吉西他平野的历史文化相符合之前,共有3.7个月初和6.7个月初,原则上更长两倍以上。

电阻化学疗法+吉西他平野和nab-制剂一组,无成果求生期和一年预后原则上是吉西他平野+nab-制剂用制剂的历史文化相符合一组的两倍以上。

电阻化学疗法+吉西他平野+nab-制剂用制剂的之前晚期胃癌病变的之前位无成果求生期为12.7个月初(95%CI 5.4,NA),而nab-制剂+吉西他平野的历史文化相符合一组为5.5个月初。

电阻化学疗法+吉西他平野+nab-制剂用制剂的病变一年预后为72%,相对之下,吉西他平野+nab-paclitaxel历史文化相符合一组为35%。

迄今为止,胃癌电阻化学疗法的三期流行病学深入研究([PANOVA-3试验之前 ]-NCT03377491)没有人月初筹划,该试验之前预计召募600名病变。

五,生殖细胞癌:无成果预后上回两倍!

生殖细胞癌是妇女乳头常见的恶性,近几年来它的发病率也比较高,而且生殖细胞由于方位特殊性,在腹部比较深的大多,因此往往注意到的时候没有人是之前晚期,癌巨噬细胞扩散到了腹部其他器官,治愈起来比较困难。

在一项国际创新性的二期流行病学试验之前(代号INNOVATE)之前,深入研究用制剂电阻(详见简统称“TTFields”)在结合每周一次制剂时对于罹患性生殖细胞癌的。对30名病变的深入研究结果知道明了:给予电阻用制剂(TTFields)结合制剂用制剂的病变无成果平均寿命是每周仅静脉注射制剂用制剂病变的两倍多!共有8.9个月初和3.9个月初。

迄今为止即已注意到严重连带政治事件,仅事可有病变显现出新来严重指甲过敏。此外,给予了电阻用制剂的病变,一年后的总预后为61% !

迄今为止,生殖细胞癌电阻化学疗法的三期流行病学深入研究([INNOVATE-3试验之前 ]- NCT03940196)没有人月初筹划,该试验之前预计召募540名病变,给予每周一次制剂或每周一次制剂倡议整至200kHz的电阻化学疗法直到之前风成果。

六,前列腺癌:初显成果!

在一项对各有不同kHz的电阻对胃癌的功用深入研究之前,共为28名之前晚期胃癌病变缺少用制剂,其之前6名病变有一位实质上缓解(n = 1),1位外缓解(n = 1)或4名病变接下来牢固(n = 4)。

其之前一位之前风生殖细胞癌并伴有尤其腹膜移转到之前晚期病变,在给予多种方案复发后,之前风即使如此成果,病变给予了电阻化学疗法倡议贝伐霉素,CA 125高水平从2140降至540。病变用制剂开始后50.5个月初,之前风即使如此牢固且泌尿道。

另一名之前风雌激素难治性前列腺癌病变移转到至肾上腺和头骨,给予电阻用制剂显现出新来接下来11个月初的实质上反应。

一名之前风雌激素难治性前列腺癌移转到至肝脏和头骨骼的病变的外反应,接下来13.5个月初。

电阻用制剂有特殊性创口的前列腺癌时,肉眼可见的“分解”及出新现异常巨噬细胞有机体更更进一步。平面页面知道明了在短短一个月初内就显现出新来了巨噬细胞的冲击,然而出新现异常巨噬细胞有机体却要缺少被害巨噬细胞的清除及吸收,出新现异常情况下,或许需要数年整整。

电阻“分解”巨噬细胞,出新现异常巨噬细胞有机体

A.用制剂初始 B. 用制剂2月初后 C. 用制剂3月初后 D. 用制剂4月初后 E. 用制剂5月初后 F. 用制剂2年后

对比传统放复发,电阻有哪些奇特的优势?

电阻化学疗法的奇特数学模型赋予它对癌巨噬细胞有特殊性的杀伤功效:

可用制剂深层

电阻化学疗法非原则上匀分布在用制剂之内,遮盖全部用制剂肺脏的几何菱形,换能器元件二者之间并不衰减,因此可用做用制剂毗邻深处的。

可接下来用制剂

由于电阻不不具备半衰期,因此电阻在用制剂更更进一步之前不断递送。

精细特异性阻扰癌巨噬细胞内斗

电阻可以选择性的干扰造成了高电荷物质的处于短整整增值内斗期的癌巨噬细胞,造成其离开巨噬细胞上吊程序来式被害,而对于静止期及内斗期的人体出新现异常巨噬细胞无明显因素。

必要无创,仅仅不必阿司匹林

迄今为止,由于电阻化学疗法对出新现异常巨噬细胞内斗不必因素,暂尚未刊文电阻用制剂的涉及连带政治事件。最主要阿司匹林是指甲激发。预防解决方案还包括合理的剃须,洗手头皮和频密的更换电阻牙刷的方位。当显现出新来指甲关键问题时,通常可以更换牙刷方位或静脉注射制剂剂,运用做皮质。

慢速要登岸华北地区,余力欧美病变!用制剂电阻Optune是一种全新的用制剂方案。这是一种为了让特定电阻kHz干扰巨噬细胞内斗,抑止放缓并使受电阻因素的癌巨噬细胞被害的用制剂方案。体内和细胞内深入研究没有人断定,用制剂电阻很难通过抑止巨噬细胞的有丝内斗,延缓和逆转栖息于。

最初,电阻化学疗法仅在美国的几家医院缺少租用式用制剂,价钱是每天700美金,对于欧美病变来知道不用望洋兴叹。

后来日本人依据电阻的数学模型研制出新一种ECCT的用制剂仪器,一套用制剂仪器包含帽子和马甲,10万元近,可带回国长期用制剂,但是这种仪器不必流行病学粗略估计数据,也不必被FDA首肯,属于日本人有机体医疗的范畴。

2018年底,电阻化学疗法登岸华北地区香港,月初给予病变。

涉及文献的资讯:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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