JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性远大于获益，不推荐使用

2020年4月末24日，JAMA Netw Open刊载了一项针对病患COVID-19病人的IIb期结果说明了飞行测试的里期深入研究课题结果，相比低静脉出处射（450mg，第一天2次，之前4天每天1次），更较高静脉出处射的磷酸氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），毒素反理应和致死率更较高，特别是导致QTc间期缩减。鉴于此，该研究课题备出处示，不理应推荐较高静脉出处射氯喹放射治疗病患COVID-19病人，常常是同时接受雪莉抗生素和奥司他茹放射治疗的病人。

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两项胃检验说明了，氯喹在较高浓度时才能起到抗SARS-CoV起着。有研究课题者建议CQ放射治疗COVID-19病人时，静脉出处射为500mg/次，每日两次，年中10天（总静脉出处射10g）。较短期的放射治疗建议书（如5天）意味著会降低不良反理应，但抗病毒起着意味著也会消失。以外还没有明确的总静脉出处射推荐，大多数都是基于研究课题者意见。

这项平行、测试者、随机、IIb期临床飞行测试起始订于为2020年3月末23日，共设为81由此可知成体病患COVID-19住院病人，意在指标不同静脉出处射氯喹的人身有效性。病人被随机分配至较高静脉出处射CQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或低静脉出处射CQ（每次450mg，第1天服用2次，只剩4天，每天1次）。研究课题主要结局为，与低静脉出处射第一组相比，较高静脉出处射第一组的致死率至少能降低50%。

较宽特质

81由此可知病人被随机分第一组，低静脉出处射第一组40由此可知，较高静脉出处射第一组41由此可知。大多数病人（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低静脉出处射第一组31由此可知（77.5%），较高静脉出处射第一组31由此可知（75.6%）。其他并未经过RT-PCR的病人，具有与COVID-19大相径庭的临床和流行病学特质。根据资料和人身安全监查特别委员会（DSMB）的建议，于2020年4月末5日进行了可行性深入研究课题。

备出处1列于了入第一组病人的较宽特质。病人平之外岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、肝炎（14/55[25.5％]）。较高静脉出处射第一组病人比低静脉出处射第一组病人的岁数更大（平之外岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病人之外接受了雪莉抗生素放射治疗，低静脉出处射和较高静脉出处射第一组里，常用奥司他茹的病人%比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备出处1. 较宽特质

人身有效性

第13点将的深入研究课题说明了，较高静脉出处射第一组里肌酸激酶（CK）升较高的病人%比较很低低静脉出处射第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备出处2）。

11由此可知病人（11/73，15.1％）的QTcF间距成比例500毫秒，较高静脉出处射第一组里的%比较很低低静脉出处射第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高静脉出处射第一组37由此可知病人里有2由此可知（2.7％）丧命前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转标准型室速(TdP) 。两第一组在大肠癌或消化道毒素方面无显着差异。

备出处2. 第13点将的人身有效性指标

（出处：文章确认时并非所有病人都启动了第13天的志工和检查和）

致死率结局

本研究课题样本的各个方面致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高静脉出处射第一组的致死率是39.0％（16/41），低静脉出处射第一组是15.0％（6/40）（示意图2）。低静脉出处射第一组和较高静脉出处射第一组的丧命病人里，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病人（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

较高静脉出处射第一组与致死率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多主因深入研究课题里更改了岁数主因后，不再具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性脑癌病人，有3由此可知丧命，这些病人之外并未见室性心动过速和尖端扭转标准型室速。

基于上述断定，较高静脉出处射氯喹第一组的结果与本研究课题的断言意味著，DSMB建议较高静脉出处射第一组所有病人立即里断放射治疗，病人揭盲，都转为低静脉出处射放射治疗。

总计27由此可知病人在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，结果说明了在第4天只有6由此可知病人转阴（22.2％）。

示意图2. 生存深入研究课题结果

揭示

这项研究课题里，在同时常用雪莉抗生素和奥司他茹的情况下，较高静脉出处射CQ放射治疗10天（总静脉出处射12 g），无法在此之前保证研究课题的人身有效性。

研究课题建议不理应常用近似于本研究课题的较高静脉出处射来放射治疗COVID-19病患病人，常常是对有基本脑癌的年长病人，在同时接受其他心脏三氧化二砷放射治疗时，更理应果断。该研究课题尚并未断定氯喹对病人丧命结局的显着益处。

为了更高探索氯喹或羟氯喹在放射治疗COVID-19里的起着，笔记建议大幅度的研究课题：（1）指标其作为传染病药物的随机飞行测试；（2）指标其对轻症或里度病人的随机飞行测试。