第128期：外泌体与成年人相关的胰岛素抵抗

本期由淑女儿分享Li-Min Lei等人2019年刊出在Front Cell Dev Biol上的新书“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的评论。摘要：

均泌微是细胞膜均囊馒头，将接收器大分子从供微细胞膜传播到深受微细胞膜。 均泌微的货常为，包括抗原质，DNA和RNA，可以载微深受微许多组织和尿素系统，这些许多组织和尿素系统在营养不良转变里有着不可忽视诱发作用。 生长激素抵御是一种病因锥形态，在2同型心心肌营养不良（T2DM），孕妇心心肌营养不良和阿尔茨海默氏病的病原里很不可忽视。 此均，微重增很高是生长激素抵御的一种诱因。本文概述了均泌微和生长激素抵御的最新近研究课题进展，尤其是与微重增很高涉及的生长激素抵御。研究课题此表明，均泌微在微重增很高症里生长激素抵御的遭遇里有着不可忽视意义，并且在生长激素抵御的病因和病患里有着极大的潜力。

均泌微

均泌微被视为是细胞膜均囊馒头（EVs），是半径为30-150 nm的杯锥形内部结构，并近似于一层脂类双层膜。均泌微运载的接收者大分子包括脂类，抗原质和大分子，这些类别的固体深受到脂类的必要措施能避免水解双层膜，可以从供微细胞膜运输到深受微细胞膜（绘单单1）。有许多标示出大分子可以明确均泌微，包括CD81，CD9，CD63，热全身开放性抗原（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（细胞分裂涉及基因序列2）相互诱发作用抗原X（ALIX）和易真挚基因序列101（TSG101）和可调抗原94（Grp94）作为中开放性标示出。作为细胞膜相互外接收者对等的新近载微，均泌微可以被有所不同类别的细胞膜激素，例如肝细胞膜，饲料细胞膜，神经系统细胞膜，心肌黏膜细胞膜和线粒体膜。已在各种微液里扫描到均泌微，包括血浆，唾液，胎儿，分泌物，泪和尿液。

均泌微的确切动态是什么？在此此前，均泌微被叙述为“野餐”，将无用或有害的细胞膜质固体带单单细胞膜。不太显然，均来微被此表述为“接收器箱”，其在细胞膜或尿素系统相互外传播。过去，越发多的研究课题概述了均泌微的动态。均泌微可参予病因和病理步骤，包括心肌作用于，心肌人毒素，特异开放性原发开放性，细胞膜细胞分裂。 纤维化，转变，许多组织修复和生长激素抵御。本文以均的卫报将着重关切均泌微对生长激素抵御的不良影响

生长激素病理与生长激素抵御

作为葡萄糖的关键开放性可调生物体，生长激素在浓度升很高后由胰腺β细胞膜激素。显然，生长激素的诱发作用主要有利于神经系统和淋巴进食，并下降肝糖酵解和脂质分解。生长激素还参予骨骼葡萄糖里的抗原质葡萄糖和淋巴里的脂类传输。不太显然，地质学家见到脑干也是生长激素的靶许多组织。生长激素接收器此表征有着许多复杂的是从，并且每个是从都可以观感单单一种病理动态。Akt的酪氨酸参予了大多数生长激素接收器此表征途径，因此我们往往将p-AKT的准确度视为呼吸道真挚的标识。

生长激素抵御是T2DM的不可忽视确诊系统之一。生长激素抵御还参予了孕妇心心肌营养不良（GDM）和阿尔茨海默氏病的转变。生长激素抵御是所称生长激素对靶许多组织的生常为学诱发作用的破坏，例如有利于进食和诱发饲料细胞膜和神经系统细胞膜里脂质分解的意志力。除葡萄糖均，生长激素还参予抗原质和脂类葡萄糖。无论如何，我们往往将生长激素对葡萄糖的不良影响此表述为生长激素抵御。当人微遭遇生长激素抵御时，生长激素的代偿开放性激素才会导致很高生长激素缺乏症，从而造成了一系列病因病理变化，例如呼吸道动态深受损，食常为耗用增很高和很高脂缺乏症，心心肌破坏，最终造成了多种葡萄糖开放性营养不良和心心肌营养不良开放性心肌病。有几种明确生长激素抵御的作法，例如很高生长激素缺乏症开放性但会浓度铁环夹，口服耐量试验（OGTT）和生长激素抵御稳态框架分析报告（HOMA-IR）。

在造成了生长激素抵御的所有原因里，微重增很高是生长激素抵御的不可或缺原因之一。微重增很高的迹象是淋巴的壮大，这主要反映在皮下淋巴的增很高上。皮下淋巴是生物最大的淋巴仓库，也是贮存多余饲料的首选场所。但是，皮下淋巴的壮大意志力深受到约束。当脂类的贮存量超过极限时，脂类才会贮发挥作用其他葡萄糖开放性更强的异位许多组织里，例如肝和神经系统。淋巴可以贮存三酸酯并释放单单游离饲料酸和。游离饲料酸可造成了生长激素不敏感。金色淋巴在传输饲料酸里起着不可或缺的诱发作用。通过增很高脂类多肽或约束脂解诱发作用，金色饲料细胞膜可贮存脂类，以避免无毒脂类在肝和神经系统里蓄积。一项研究课题此表明，微重增很高人的金色淋巴里贮存的饲料百分比清很高着攀升，这是因为有利于了非淋巴里脂类的贮存。

相比之下，棕色/米色饲料细胞膜在直接进食常有活开放性，这是对β-肾上腺素接收器此表征和生长激素的中外体，从而增很高了能量耗用。微重增很高对每种类别的饲料细胞膜的动态都有担忧不良影响，造成了生长激素抵御。淋巴除了有着贮存饲料的动态均，它也是并不不可忽视的荷尔蒙尿素系统。饲料生物体是饲料细胞膜激素的激素的仅所称，分为第二组，分别有利于生长激素诱发作用或诱发生长激素诱发作用。哑素和脂联素是增很高呼吸道真挚的饲料生物体。淋巴可以释放坏死生物体-α（TNF-α）和白细胞膜介素-6（IL-6）作为诱发开放性饲料生物体，从而诱发生长激素的诱发作用。在微重增很高者的淋巴壮大步骤里，淋巴清很高现单单慢开放性原发开放性，许多M1细胞生物体膜被筹措到淋巴里并清很高现单单原发开放性生物体。这些噬开放性生物体造成了淋巴里的生长激素抵御，并诱发作用于其他许多组织以可借生长激素抵御。总而言之，饲料尿素系统动态障碍是生长激素抵御转变的关键开放性原因。

微重增很高涉及生长激素抵御的均泌微

微重增很高是生长激素抵御的不可或缺险恶心理因素，但具微确诊系统全面开放性进一步研究课题。不太显然，已显然均泌微在细胞膜相互外起着沟通者的诱发作用。均泌微涵盖许多种类的固体，它们可以不良影响深受微细胞膜的动态。均泌微参予了许多营养不良的转变步骤，例如肝和肾脏营养不良。同时，仍未研究课题了均泌微在生长激素抵御里的诱发作用，许多研究课题集里于均泌微在微重增很高症涉及的生长激素抵御里的诱发作用。

淋巴均泌微在微重增很高涉及生长激素抵御里的诱发作用

由于淋巴在生长激素抵御里起关键开放性诱发作用，因此淋巴激素的均泌微显然是该步骤里的一种媒介。淋巴的慢开放性原发开放性是生长激素抵御转变里尤其不可忽视的诱发心理因素，并且慢开放性原发开放性观感为细胞生物体膜显现单单来。近年，对淋巴里淋巴慢开放性原发开放性的均来微的研究课题仍未导致人们的兴趣（绘单单2）。研究课题见到见到动物框架淋巴激素的均泌微（微重增很高框架）通过TLR4 / TRIF途径可借细胞生物体膜的激活，并且这些均泌微里的视黄醇结合抗原4（RBP4）在细胞生物体膜的可借里把握了诱发作用转录。此均，微重增很高涉及的均泌微将细胞生物体膜归巢于肝和淋巴，其里细胞生物体膜激素TNF-α和IL-6，从而造成了生长激素抵御。他们还断定了均泌微特异开放性的细胞生物体膜破坏了心肌细胞膜的生长激素诱发作用。这是首次见到均来微在微重增很高涉及的细胞生物体膜特异开放性的生长激素抵御里的诱发作用的研究课题。如生长激素抵御饲料细胞膜均泌微（IRADEs）的声波刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K接收器特异开放性M1细胞生物体膜极性的关键开放性可调生物体。他们见到IRADE管控的细胞生物体膜的均泌微显然通过增加生长激素深受微底常为1（IRS-1）和激真挚饲料底物（HSL）的暗示来有利于淋巴里的生长激素抵御。

微重增很高动物框架的淋巴细胞生物体膜（ATM）举例来说的均泌微可借了生长激素抵御。但是，来自哑ATM的均泌微在不变动动物框架微重的情况消除了微重增很高动物框架的生长激素抵御。编者概述了通过载微过氧化常为底物微转化常为转录的深受微γ（PPARγ），ATM为基础的均来微在可调呼吸道真挚里的关键开放性诱发作用是miR-155。此均，与微重增很高的野生同型动物框架结果此表明相比，miR-155基因序列敲除动物框架对生长激素的敏真挚要很高得多。但是，均泌微没法不良影响生长激素依赖开放性的进食。或多或少，研究课题断定，与淋巴涉及的细胞生物体膜极性在生长激素抵御里并不不可忽视。饲料细胞膜激素的均泌微miR-34a通过载微类Krüppel所发生物体4（Klf4）诱发M2细胞生物体膜极性，从而有利于M2细胞生物体膜极性和单核细胞膜发挥作用。微重增很高深受试者的肌肉组织饲料里miR-34a / Klf4中轴的变动与生长激素抵御密切涉及。简而言之，来自饲料细胞膜的均泌微可以增很高M1细胞生物体膜，后者才会激素原发开放性开放性细胞生物体膜，从而造成了生长激素抵御。除原发开放性心理因素均，ATM还才会激素均来微来可调呼吸道真挚。此均，细胞生物体膜的均来微可以可调饲料细胞膜的葡萄糖。饲料细胞膜举例来说的均来微也增加了M2细胞生物体膜的准确度，这是一种诱发原发开放性的细胞膜。

除了参予淋巴里原发开放性可借的生长激素抵御均，来自饲料细胞膜的均泌微还与其他尿素系统遭遇串扰，从而诱发微重增很高涉及的生长激素抵御（绘单单2）。 Mleczko等人视为，由于淋巴的壮大显然造成了微重增很高里的大面积许多组织缺氧和原发开放性。概述低氧饲料细胞膜的均泌微通过下降AKT的酪氨酸而破坏生长激素抑制的进食。微重增很高男开放性血浆里的均泌微可以下降生长激素抑制的运输。有意思的是，可以通过在细胞膜管控此前将缺氧开放性均泌微制剂加热至40°C 30分钟来回复均泌微的诱发诱发作用。由于缺氧对运输的不良影响是不耐热的，因此编者猜测底物活开放性显然是这种诱发作用的原因。研究课题见到低氧的3T3L1饲料细胞膜里发挥作用电动汽车里发挥作用的PTEN，一种抗原质蛋白底物，可下降AKT的酪氨酸。但是，他们没有找到确切的大分子系统。胃部旁路减肥手术不仅可以消除微重和生长激素抵御，而且可以变动从均周血里分离单单来的尿素饲料细胞膜均泌微的细微RNA含量。在均泌微变动的细微RNA里，有29种与生长激素抵御涉及的细微RNA在手术后遭遇了变动。或多或少，载微78个mRNA的48个microRNA与链状准确度清很高着涉及，而链状准确度与生长激素功能障碍有关。这些研究课题此表明，来自饲料细胞膜的均泌微显然在远方的尿素系统里起诱发作用，并参予与微重增很高有关的生长激素抵御。

淋巴以均的许多组织为基础的均泌微在微重增很高涉及的生长激素抵御里的诱发作用

在微重增很高症里，其他尿素系统也显然清很高现单单与生长激素抵御涉及的均泌微（绘单单2）。 如肝均泌微的miR-130a-3p通过载微饲料细胞膜参予脂类和的葡萄糖。在HFD可借的动物框架里，与miR-130a-3p过暗示和野生同型动物框架相比，miR-130a-3p敲除动物框架有着最很高的血脂所称数和更很高的浓度准确度。肝均泌微举例来说的miR-130a-3p主要通过在抗原质准确度上下调饲料酸多肽底物（FASN）和PPARγ的暗示来诱发饲料成同型。此均，miR-130a-3p可以载微含硫PH内部结构域的亮氨酸重复抗原蛋白底物2（PHLPP2），增很高p-AKT和p-AS160的准确度，并最终有利于GLUT4的运输。作为生长激素激素尿素系统，呼吸道也参予可调呼吸道真挚。如胰腺β细胞膜miR-26a强化了呼吸道真挚并延续了β细胞膜动态。。

研究课题断定，很高脂蔬果（HFD）可借的消化道微生常为清很高现单单的均泌微显然才会在微内和微均破坏生长激素接收器和葡萄糖。他们注意到到HFD变动了消化道里的病菌。然而，消化道病菌都未通过消化道渗透到其他尿素系统，但是意指消化道微生常为的均泌微通过渗透消化道屏障并载微其他尿素系统而导致了生长激素抵御。

不可或缺的是，生长激素抵御是一种复杂的病因锥形态，才会不良影响各个尿素系统。此均，均来微在微重增很高涉及生长激素抵御的遭遇里起关键开放性诱发作用。不可或缺的是，此表1里清很高示了均泌微素材常为的动态。

均泌微作为生长激素抵御的生常为标识常为

OGTT和HOMA-IR可用于验证生长激素抵御，尽管很高生长激素缺乏症的但会浓度铁环被视为是病因生长激素抵御的金标准化。但是，它没法用作或多或少验证。不太显然，仍未见到了许多生长激素抵御的生常为标识常为。饲料生物体可被视为生长激素抵御的生常为标识常为，包括脂联素，RBP4，凯莫瑞和饲料细胞膜饲料酸结合抗原（A-FABP）。已见到成细胞分化膜生长生物体21和胎球抗原A作为生长激素抵御的生常为标示出常为。肌动抗原如IL-6，色斑素和肌作用于诱发素可作为生长激素抵御的生常为标示出常为。

均泌微的释放各不相同人微的锥形态。均泌微可以必要措施固体免深受脂类双层膜的水解。均泌微发挥作用于各种微液里，例如血浆，唾液，胎儿，分泌物，泪和尿液。因此，均泌微可以很容易地从微液里获得。据报导，均泌微在许多营养不良里对黏稠前列腺有着不可忽视意义，例如帕金森氏症，肝细胞膜胰脏，胰脏，骨关节噬和动脉粥所发包覆。或多或少，将均泌微用于生长激素抵御的早期病因是一种有前途的作法。均泌微将是最有前途的微液前列腺。如此表2示意绘单单，某些潜在的均泌微生常为标示出常为可用于生长激素抵御。

外充质线粒体膜为基础的生长激素抵御。

外充质线粒体膜（MSC）是可以自我更新近的多能细胞膜，包括人脐带外充质线粒体膜，肝脏外充质线粒体膜和饲料举例来说的线粒体膜。例如肝营养不良。原发开放性包覆症，白血病和心心肌营养不良开放性视网膜原发开放性。然而，线粒体膜移植究竟有助于的单单现仍是未知的。仍未见到线粒体膜通过旁激素系统对许多组织驻留深受微细胞膜有不良影响。

研究课题见到人脐带外充质线粒体膜（hucMSC-ex）的均泌微显然对T2DM有病患诱发作用。他们见到针头hucMSC-ex可以清很高着强化T2DM小鼠的很高浓度症。 HucMSC-ex可以通过增很高p-IRS-1和p-AKT的转录并诱发促噬开放性细胞生物体膜的激素来增很高呼吸道真挚，这可以诱发生长激素接收器通路的转录。这些均泌微可以通过不良影响GLUT4和葡萄糖涉及底物的膜易位，有利于神经系统里的进食和催化中外体。转录生长激素接收器后，hucMSC-ex增很高了p-GSK3β和脂质合底物的暗示，从而强化了肝里的脂质多肽。此均，hucMSC-ex不仅可以有利于生长激素激素，还可以诱发STZ可借的β细胞膜细胞分裂。也有研究课题见到来自饲料线粒体膜（ADSCs）的均来微被细胞生物体膜渗入。此均，这些均泌微运载有活开放性的STAT3，可以有利于细胞生物体膜里精氨酸底物1的暗示，从而可借抗噬M2此表同型。 ADSC为基础的均来微消除了蔬果导致的微重增很高症，并强化了糖耐量和呼吸道真挚。研究课题见到ADSC为基础的均来微可以诱发饲料细胞膜肥大并有利于褐色饲料的遭遇。由ADSC为基础的均来微管控的细胞生物体膜可通过激素甘油来可借ADSC转化。综上所述，线粒体膜举例来说的均泌微可以通过有利于生长激素接收器此表征和下降与淋巴涉及的原发开放性来增很高呼吸道真挚（绘单单3）。

概述与看法

微重增很高对于生长激素抵御的转变并不不可忽视。淋巴里的慢开放性原发开放性是微重增很高症里生长激素抵御的主要原因，细胞生物体膜对原发开放性的转变不单是。均泌微作为介微，将内含常为从生殖细胞膜传播到深受微细胞膜，不良影响生物的病因病理。本文研究课题主要集里于微重增很高涉及的生长激素抵御。饲料细胞膜举例来说的均泌微通过有利于M1细胞生物体膜极性和诱发M2细胞生物体膜极性并随后抑制生长激素抵御而参予细胞生物体膜的激活。来自激活的细胞生物体膜的均来微也可借生长激素抵御。此均，举例来说于除淋巴以均的许多组织的均泌微在微重增很高涉及的生长激素抵御里也起诱发作用。

均泌微显然是生长激素抵御的潜在病因和病患应用软件。黏稠前列腺是一项并不有价值的体检，它反映了整微身微锥形况。均泌微是生长激素抵御的潜在生常为标识常为，因为它可以被人微的病因病理锥形态变动。均泌微是一种可以必要措施之下大分子能避免水解的膜内部结构，我们可以使用均泌微来扫描患者大分子准确度的变化。随着官方泌微的有系统课题，人们将更好地了解均泌微作为黏稠前列腺应用软件的优越开放性。肝脏外充质线粒体膜均泌微的应用仍未研究课题了很多年。 MSC-均泌微病患对生长激素抵御的诱发作用已在几项研究课题里赢取断定。均泌微在病患生长激素抵御不足之处有着很大的占优势。

首先，均泌微有着其生殖细胞膜的病理活开放性，并且可以替**殖细胞膜以把握病患诱发作用。其次，均泌微的特异开放性原开放性很高于，不才会导致患者的特异开放性排斥中外体。第三，均来微是不对生常为微组成致瘤效用的囊馒头内部结构。第四，均来微可以通过读取一些药常为来病患生长激素抵御。尽管以均有关均泌微对生长激素抵御的病因和病患的研究课题只是冰山一角。将来，我们将使用先进的核心技术和作法巧妙地使用均泌微来病因和病患生长激素抵御。

供稿：淑女儿

审查：戴西件

打字：合上（小编）